حصلت شركة Merck (MSD) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار Welireg (belzutifan)، المخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC).
المرضى الذين لم يستجيبوا بعد إما مثبط مستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) أو مثبط يجند الموت 1 (PD-L1)، والذين تم علاجهم أيضًا بمثبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية التيروزين كيناز (VEGF-). TKI)، سيكون مؤهلاً للحصول على الدواء عن طريق الفم، وفقًا لبيان صحفي صدر في 14 ديسمبر.
استحوذت شركة MSD على شركة Welireg عندما اشترت شركة Peloton Therapeutics مقابل دفعة مقدمة قدرها 1.05 مليار دولار في عام 2019. وفي أغسطس 2021، تمت الموافقة على الدواء لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب نادر يسمى مرض فون هيبل لينداو (VHL).
استندت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في قرارها بالموافقة الثانية على الدواء إلى نتائج تجربة MSD’s LITESPARK-005 (NCT04195750). وفقًا لـ MSD، فهذه هي التجربة الوحيدة لتقييم المرضى الذين يعانون من RCC الذين تقدموا بعد مثبط PD-1 أو PD-L1 وVEGF-TKI. وشارك في التجربة ما مجموعه 746 مريضا.
عند تناول جرعة 120 ملغ، أظهر Welireg معدل بقاء أعلى بدون تقدم المرض (PFS) مقارنةً بـ 10 ملغ من العلاج الكيميائي Afinitor (everolimus) من شركة Novartis خلال 12 شهرًا – 33.7% مقابل 17.6%. في عمر 18 شهرًا، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لدى مرضى Welireg 22.5% مقابل 9% لدى مرضى Afinitor. وكان الفرق في معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) أكبر، حيث بلغ 22% لمرشح MSD مقابل 4% لمرشح Afinitor.
عندما تم تقديم النتائج المؤقتة في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) في أكتوبر 2023، كانت هناك تساؤلات حول الأداء الإجمالي للبقاء على قيد الحياة (OS) للدواء – والذي لم يلبي الأهمية الإحصائية. ولا يزال التحليل النهائي جاريا لهذا الإجراء.
Welireg هو مثبط عن طريق الفم لعامل 2 ألفا (HIF-2α) المحفز لنقص الأكسجة. يعد HIF-2α منظمًا رئيسيًا لتطور الورم في خلايا الكلى.
سرطان الخلايا الكلوية هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الكلى. هذا العام، تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص إصابة 81800 بالغ في الولايات المتحدة بسرطان الكلى، بناءً على إحصائيات جمعية السرطان الأمريكية.
يأتي Welireg مزودًا بتحذير محاصر حول إمكانية التسبب في ضرر للجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل. كما يمكن أن يجعل وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة ويسبب فقر الدم الشديد ونقص الأكسجة الشديد.
وقال الدكتور طوني شويري، رئيس دراسة LITESPARK-005: “على الرغم من التقدم الأخير في علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم، لا يوجد حتى الآن خيار معتمد خصيصًا للمرضى الذين يتطور مرضهم بعد مثبط PD-1 أو PD-L1 وعلاج TKI. “
“تقدم هذه الموافقة على بيلزوتيفان خيارًا علاجيًا جديدًا مفيدًا لبعض المرضى، حيث قلل بيلزوتيفان من خطر تطور المرض أو الوفاة مقارنةً بإيفيروليموس.”
