وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يوم الجمعة على علاجين جينيين لمرض فقر الدم المنجلي، مما يجعل أحدهما أول علاج في الولايات المتحدة يعتمد على تقنية كريسبر لتحرير الجينات الحائزة على جائزة نوبل.
وتمت الموافقة على عقار Casgevy، الذي طورته شركتا Vertex Pharmaceuticals (VRTX.O) وCRISPR Therapeutics (CRSP.BN)، وعقار بلوبيرد بيو Lyfgenia، للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق.
مرض الخلايا المنجلية (SCD) هو اضطراب دموي مؤلم وراثي، حيث يقوم الجسم بإنتاج الهيموجلوبين المنجلي المعيب، مما يضعف قدرة خلايا الدم الحمراء على حمل الأكسجين بشكل صحيح إلى أنسجة الجسم.
ويؤثر هذا المرض، الذي يمكن أن يكون منهكا ويؤدي إلى الوفاة المبكرة، على ما يقدر بنحو 100 ألف شخص في الولايات المتحدة، معظمهم من السود.
يبلغ سعر علاج Vertex-CRISPR في الولايات المتحدة 2.2 مليون دولار، في حين يبلغ سعر علاج بلوبيرد 3.1 مليون دولار. سيكون كلا العلاجين، اللذان يتم تقديمهما كعلاجات لمرة واحدة، متاحين في أوائل عام 2024.
قال اثنان من المحللين في وول ستريت إن ارتفاع سعر بلوبيرد وتحذير السلامة من شأنه أن يعيق مبيعاتها مقارنة بـ Casgevy.
وانخفضت أسهم بلوبيرد بنسبة 40٪ يوم الجمعة، في حين انخفضت أسهم CRISPR Therapeutics المدرجة في الولايات المتحدة بنسبة 8٪ وانخفضت أسهم Vertex بنسبة 0.5٪.
يعتمد Casgevy على تقنية CRISPR، التي اكتشفتها جينيفر دودنا والمؤسس المشارك لـ CRISPR Therapeutics إيمانويل شاربنتييه، والتي تستخدم “مقصًا” جزيئيًا لقص الأجزاء المعيبة من الجينات التي يمكن بعد ذلك تعطيلها أو استبدالها بسلاسل جديدة من الحمض النووي الطبيعي.
ومن ناحية أخرى، فإن العلاج الجيني الذي طورته شركة بلوبيرد مصمم للعمل عن طريق إدخال جينات معدلة في الجسم من خلال فيروسات معطلة.
وقال رئيس الجمعية الأمريكية لأمراض الدم روبرت برودسكي: “إن الموافقة على العلاجات الجينية الأولى لمرض فقر الدم المنجلي تمثل خطوة هائلة إلى الأمام بالنسبة لمجتمع مرض فقر الدم المنجلي، الذي تم تجاهله تاريخياً ونقص تمويله”.
في تجارب سريرية منفصلة، ساعد كلا العلاجين في تقليل النوبات المؤلمة لدى المرضى الذين يعانون من المرض، حيث أظهر 29 من 31 مريضًا تلقوا عقار Casgevy، و28 من 32 مريضًا على Lyfgenia تحسنًا.
وقال بيتر ماركس، مسؤول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: “إن إجراءات اليوم تتبع تقييمات صارمة للبيانات العلمية والسريرية اللازمة لدعم الموافقة، مما يعكس التزام إدارة الغذاء والدواء بتسهيل تطوير علاجات آمنة وفعالة للحالات ذات التأثيرات الشديدة على صحة الإنسان”.
أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا إلى ملصق Lyfgenia بشأن خطر الإصابة بسرطان الدم بعد اكتشاف سرطان الدم النخاعي الحاد لدى مريضين في تجربة بلوبيرد. وقال مسؤولو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنهم لم يشاهدوا مثل هذه الحالات لدى مرضى فيرتكس، لكنهم سيراقبون الآثار الجانبية.
البيانات المتعلقة بالتأثير الدائم للعلاجات محدودة، لذا تخطط الشركات لتقييم مخاطر السلامة المحتملة على المدى الطويل من خلال دراسة متابعة مدتها 15 عامًا بعد الموافقة. وقالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنه سيتم مراقبة المرضى طوال حياتهم بحثًا عن الأورام السرطانية الخبيثة.
يمكن أن يستغرق العلاج بالعلاجات الجينية عدة أشهر ويتضمن علاجًا كيميائيًا بجرعة عالية، مع وجود خطر محتمل للعقم.
في حين أن طرق الحفاظ على الخصوبة مثل تجميد البويضات وبنك الحيوانات المنوية يتم تغطيتها بموجب التأمين التجاري، قال الرئيس التنفيذي لشركة بلوبيرد، أندرو أوبينشاين، إن الشركة تسعى للحصول على تغطية في الخطط المدعومة من الحكومة.
العلاج الوحيد طويل الأمد لمرض فقر الدم المنجلي هو زرع نخاع العظم، ولكن ذلك يتطلب مطابقة المتبرعين.
ومن الرعاية القياسية الأخرى لمرضى فقر الدم المنجلي عقار العلاج الكيميائي هيدروكسي يوريا أو الأدوية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا مثل أوكسبريتا التي تنتجها شركة فايزر والتي تهدف إلى إبطاء انهيار خلايا الدم الحمراء.
بالنسبة لعلاج فيرتكس، يجب أن يحصل المرضى على خلايا جذعية يتم حصادها من نخاع العظام. يتم بعد ذلك إرسال الخلايا إلى منشآت التصنيع حيث يتم تحريرها باستخدام تقنية CRISPR/Cas9. وبمجرد احتضان الخلايا، يتم ضخها مرة أخرى إلى المريض خلال إقامته في المستشفى لمدة شهر.
ويخضع علاج Vertex CRISPR أيضًا لمراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض دم آخر، وهو بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم، ومن المتوقع صدور القرار بحلول 30 مارس.
