أفاد باحثون يوم الأحد أن علاجًا مدعومًا من شركة جيلياد ساينسز، مُصنَّعًا باستخدام خلايا الدم البيضاء الخاصة بالمريض، قلّص حجم الأورام لدى 62% من مرضى الورم الأرومي الدبقي المتكرر، وهو أمر نادر الحدوث في سرطان الدماغ المميت ذي خيارات علاجية محدودة.
تُعدّ هذه الدراسة، التي عُرضت في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في شيكاغو ونُشرت في مجلة نيتشر ميديسن، أحدثَ جهدٍ من بين جهودٍ عديدة لاختبار علاجات الخلايا التائية المُستقبِلة للمستضدات الكيمرية من الجيل التالي (أو CAR-T)، وهو نوع من العلاج المناعي يتم فيه هندسة الخلايا المناعية للمرضى للتعرف على الخلايا السرطانية وقتلها.
اختبر الباحثون في جامعة بنسلفانيا ووحدة علاج الخلايا الكايتية التابعة لشركة جيلياد (GILD.O) علاجًا مزدوجًا باستخدام CAR-T في محاولة للتغلب على دفاعات الورم الأرومي الدبقي، وهو أكثر أورام المخ شيوعًا لدى البالغين. يُستخدم علاج CAR-T بالفعل لعلاج سرطانات الدم، بما في ذلك سرطان الدم والليمفوما والورم النقوي المتعدد، وعادةً ما تستهدف هذه العلاجات هدفًا واحدًا فقط في الورم.
لكن الأورام الصلبة، مثل الورم الأرومي الدبقي، تميل إلى احتواء مجموعات فرعية متعددة من الخلايا السرطانية، مما يشير إلى أن العلاجات ستحتاج إلى أكثر من هدف واحد لنجاحها، وفقًا للباحث في جامعة بنسلفانيا، الدكتور ستيفن باجلي، الذي قاد الدراسة.
بالنسبة للعلاج، الذي يُحقن مباشرةً في السائل الشوكي، اختار الفريق مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، الموجود في 50% إلى 60% من جميع أورام الورم الأرومي الدبقي، وهدفًا ثانيًا يُسمى مستقبل الإنترلوكين-13 ألفا-2، الموجود في ما يُقدر بـ 75% من أورام الورم الأرومي الدبقي.
عادةً، يعيش مرضى الورم الأرومي الدبقي المتقدم الذين تعود أورامهم بعد العلاج الأولي بالجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي من ستة إلى عشرة أشهر.
نُشرت النتائج الأولية لستة مرضى فقط في مارس 2024 في مجلة Nature Medicine. تشمل الدراسة الحالية الآن 18 مريضًا عولجوا بالعلاج التجريبي بعد عودة أورامهم بعد العلاج القياسي.
قال باجلي إن 13 مريضًا فقط من هؤلاء كان لديهم ورم قابل للقياس وقت إدخال الخلايا، ومن بينهم ثمانية، أو 62%، تقلصت أورامهم.
“كان ذلك رائعًا بالنسبة لنا، لأنه في أورام الورم الأرومي الدبقي المتكررة، لا نرى عادةً أي شيء يُقلصها.”
عاش العديد من المرضى ١٢ شهرًا أو أكثر، وفي مريض واحد، ظل المرض مستقرًا لمدة ١٦ شهرًا. ولكن حتى الآن، تُعد الفائدة مؤقتة إلى حد كبير، حيث يعاني العديد من المرضى من انتكاسات بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر.
وأوضح باجلي أن معظم المرضى عانوا من الحمى والتسمم العصبي، مثل الخمول أو الارتباك، لمدة يومين أو ثلاثة أيام بعد حقن الخلايا، لكن الآثار الجانبية كانت قابلة للإدارة.
وصرحت سيندي بيريتي، نائبة الرئيس التنفيذي لوحدة العلاج بالخلايا “كايت” التابعة لشركة جيلياد، بأنها تشعر بالتفاؤل إزاء نسبة الاستجابة البالغة ٦٢٪.
وأضافت: “ما لم نلحظه في غالبية المرضى هو المثابرة”.
وتعمل “كايت” على تطوير هدف ثالث يسمح للدواء بالبقاء في الدماغ لفترة أطول. وقالت: “سنضع هذا التركيب في العيادة في وقت ما من العام المقبل”.
وفي الوقت نفسه، يسعى الفريق إلى اختبار العلاج على ١٢ مريضًا مصابين بالمرض حديثًا. وأضافت “نحن نعلم أن المرضى في الخطوط الأمامية سيكونون أكثر صحة”، ونأمل أن نرى نتائج أكثر استدامة.
كان الطلب على التجربة كبيرًا. تُقدّر بيريتي أن عدد المرضى الراغبين في التسجيل لكل فرصة متاحة يتضاعف عشرة أضعاف، ويُحيل بعض الأطباء مرضى من أماكن بعيدة مثل هاواي.
وقالت: “اليوم، لا يوجد سوى علاج واحد مُعتمد بخلاف العلاج الإشعاعي، لذا من المثير حقًا رؤية أي استجابة من هؤلاء المرضى”.
تأمل كايت في التوسع إلى ثلاثة أو أربعة مراكز بنسختها ثلاثية الأهداف من المنتج.
وقال باجلي: “أعتقد أننا نسير على الطريق الصحيح”، مُضيفًا أنه يعتقد أنه ستكون هناك علاجات أطول أمدًا في السنوات القليلة المُقبلة.
